多吉美（索拉非尼）具有双重抗肿瘤效应，既可以抑制肿瘤细胞的增殖，又可以抑制肿瘤血管的生成，是唯一的多靶点多激酶。多吉美能显著延长无疾病进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。
当次或第二次出现时，应中断多吉美治疗直到毒性缓解至0-1级。当重新开始多吉美治疗时，减少至单剂量(每日0.4g或隔日0.4g)。当第三次出现时，则应终止多吉美治疗。
特殊人群
儿童患者
尚无儿童患者应用索拉非尼的安全性及有效性资料。
老年人(65岁以上)：性别和体重
不需根据患者的年龄(65岁以上)、性别或体重调整剂量。
肝损害患者
轻度到中度肝损害患者(Child-PughA和B)无需调整剂量。尚未进行重度肝损害患者(Child-PughC)应用索拉非尼的研究。
肾损害患者
轻度、中度或不需要透析的重度肾功能损害的患者无需调整剂量。尚未进行透析患者应用索拉非尼的研究。
【多吉美注意事项】
尚缺乏充分的中国人群临床研究数据，因此须在有多吉美使用经验的医生指导下使用。
皮肤毒性：手足皮肤反应和皮疹是服用索拉非尼常见的不良反应。皮疹和手足皮肤反应通常多为NCICTC(国际肿瘤通用毒性标准)1到2级，且多于开始服用索拉非尼后的6周内出现。对皮肤毒性反应的处理包括局部用药以减轻症状，暂时性停药或/和对索拉非尼进行剂量调整。对于皮肤毒性严重且反应持久的患者可能需要停用索拉非尼。严重者应停药。
高血压：服用索拉非尼的患者高血压的发病率会增加。药物相关的高血压多为轻到中度，多在开始服药后的早期阶段就出现，用常规的降压药物即可控制。应常规监控血压，如有需要则按照标准治疗方案进行治疗。对应用降压药物后仍严重或持续的高血压或出现高血压危象的患者需考虑停用索拉非尼。
出血：服用索拉非尼治疗后可能增加出血的机会。严重出血病不常见。一旦出现需治疗，建议考虑停用索拉非尼。
华法林：部分同时服用索拉非尼和华法林治疗的患者偶发出血或凝血时间国际标准化比值(INR)升高。对合用华法林的患者应常规检测凝血酶原时间、INR值并注意临床出血迹象。
伤口愈合并发症：服用索拉非尼对伤口愈合的影响未进行专门的研究。需要做大手术的患者建议暂停索拉非尼，手术后患者何时再应用索拉非尼的临床经验有限，因此决定患者再次服用前应先从临床考虑，确保伤口愈合。
心肌缺血和/或心肌梗死：在试验11213中，治疗相关的心肌缺血/心肌梗死在索拉非尼组的发生率(2.9)高于安慰剂组(0.4)。不稳定的冠心病患者和近期的心肌梗死患者没有入组该试验。对于发生心肌缺血和/或心肌梗死的患者应该考虑暂时或长期终止索拉非尼的治疗。
胃肠道穿孔：胃肠道穿孔较为少见。在使用索拉非尼的患者中报告出现胃肠道穿孔的不足1。在一些病例中，胃肠道穿孔未伴随显在腹腔内肿瘤出现，应停止多吉美治疗(见[不良反应])。
肝损：没有肝损害ChildPughC级的患者的研究资料。由于索拉非尼主要是经肝脏消除，其在肝功能严重受损的患者中暴露量会升高。
药物-药物相互作用：
UGT1A1途径：建议索拉非尼和通过UGT1A1途径代谢的药物(如伊立替康)联用时应予注意(见[药物相互作用])。
多烯紫杉醇：多烯紫杉醇(75mg/m2或100mg/m2)与多吉美联用(0.2g或0.4g每日两次给药)，多吉美和多烯紫杉醇之间有三天的用药间隔，多烯紫杉醇的AUC增加36～80。多吉美与多烯紫杉醇联用时，建议保持谨慎(见[药物相互作用])。
【生产厂家】印度Natco药业有限公司（印度最大的制药公司）
【商品名】 多吉美
【通用名】 甲苯磺酸索拉非尼片
【英文名】 Sorafenib Tosylate Tablets
【规格】200mg/片*120片/瓶
【性状】红色、薄膜衣片剂
【有效期】30个月
【贮藏】低于25℃密封保存。请将药品放置在儿童触及不到的地方。
【基本属性】
通用名： 甲苯磺酸索拉非尼片
英文商品名：
英文名： Sorafenib Tosylate Tablets
化学名称：4-（4-{3-[4-氯-3-（三氟甲基）苯基]脲基}苯氧基）-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸盐
分子式：C21H16ClF3N4O3 · C7H8O3S
分子量：637.0
【适应症】
索拉非尼已被批准用于治疗晚期肾细胞癌（最常见的肾癌类型）和治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。此外，目前世界各地还有近50项应用索拉非尼治疗其他多种癌症的各类临床试验正在进行之中。
【药理及药代动力学】
索拉非尼是一种多激酶抑制剂。临床前研究显示，索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体－2（VEGFR－2）、血管内皮生长因子受体－3（VEGFR－3）、血小板衍生生长因子受体－β（PDGFR－β）、KIT和FLT－3。由此可见，索拉非尼具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制RAF／MEK／ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长
与口服溶液相比，索拉非尼片的相对生物利用度为38％～49％；高脂饮食可使索拉非尼生物利用度降低29％。索拉非尼达峰时间约为3小时，平均消除半衰期约为25～48小时，血浆蛋白结合率为99．5％。索拉非尼主要通过肝脏代谢酶CYP3A4进行氧化代谢，以及通过UGT1A9进行葡萄糖苷酸化代谢。目前已知索拉非尼有8种代谢产物，其中5种可在索拉非尼达到稳态后的患者血浆中检测到。索拉非尼主要以原形物（占总剂量51％）和代谢物方式随粪便排泄，有部分葡萄糖苷酸化代谢产物（占总剂量19％）随尿液排泄。
【注意事项】
建议在索拉非尼治疗头6周内每周检测一次血压。由于索拉非尼可增加患者出血的风险，因此，同时合用华法林治疗的患者应定期进行相关检查；有活动性出血（如胃肠道出血）倾向的患者应慎用索拉非尼。曾经有报道索拉非尼可能引起骨髓抑制（如中性粒细胞减少和血小板减少），所以，即往进行过骨髓抑制治疗（包括放疗和化疗）的患者在应用索拉非尼时应谨慎。活动性感染（包括真菌感染或病毒感染）患者在应用索拉非尼前宜先进行相关治疗。曾经感染过带状疱疹、单纯疱疹等疱疹病毒或者有其他病毒感染即往史的患者，在进行化疗后，其感染有可能复发。在服用索拉非尼期间，患者不宜进行肌肉注射，这主要是因为索拉非尼可能诱发血小板减少，使得患者容易出现出血、碰伤或血肿等情况。
根据索拉非尼动物实验结果及其作用机制，FDA将此药列入妊娠期应用危险性分类D类，因此，孕期女性在服用索拉非尼期间应采取避孕措施；若在服药期间怀孕，医生应明确告知患者此药对胎儿的危害性。在服用索拉非尼期间，最好不要进行哺乳。索拉非尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未得到验证。肝病患者、黄疸患者或肾病患者（CrCl＜30ml／min）应慎用索拉非尼。
HCC在全球范围内是第4位最常见肿瘤,每年全球超过60万人被诊断为HCC,在东亚地区约37万,日本4万,欧洲3.2万,美国1.9万。HCC是癌症致死的第三大原因,而且还是肝硬化患者的首要致死原因。目前HCC在全球的发病率处于上升状态,但临床可用的全身治疗手段都未能证实对晚期HCC患者存在生存益处。
索拉非尼是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物。其首要开发目标为，用于治疗对标准疗法没有响应或不能耐受之胃肠道基质肿瘤和转移性肾细胞癌。能选择性地靶向某些蛋白的受体，后者被认为在肿瘤生长过程中起着一种分子开关样的作用。它的上述适应证已在美国获得了FDA授予的“快通道”审批地位。目前晚期HCC没有标准治疗方案,患者死亡率高,大多数患者在诊断后1年内死亡,索拉非尼是首个被证实能显著延长晚期HCC患者生存时间的全身性治疗药物,专家预测该结果对HCC治疗策略将产生巨大影响。
目的：HCC是第三主要引起癌症死亡原因之一。Sorafenib是一种口服的多激酶抑制剂，用于不能手术切除的中晚期肝癌。本实验研究该药物对印度肝细胞癌的疗效。
方法：回顾性前瞻性研究，以在综合医院进行接受索拉非尼治疗的50名患者为研究对象。该研究的主要结果发现索拉非尼治疗后患者的生存率。研究的次要目的是探索索拉非尼对连续性肝细胞癌疗效和安全性。
结果：索拉非尼治疗后，在印度人口的中位总生存期(median overall survival)为114天(3.8个月)。索拉非尼的疗效是由患者生存期来判断的，它是基于实验值的变化，如血液和临床生化指标的变化进行评估。药品不良反应记录在本研究如呕吐、腹痛;疲劳;厌食症;高胆红素血症;腹泻;手足综合征;皮疹;直肠出血;失眠;便秘;血小板减少和腹部不适。
结论：在印度的人口为晚期肝癌患者，索拉非尼改善晚期HCC的印度人口长达3.8个月的患者总体生存率。它是一种安全有效的治疗方法，而且患者的生存期依赖于自身肝功能的状况。
